Хинин

Хинин, С₂₀Н₂₄N₂О₂, один из алкалоидов хинной корки, притом наиболее важный. Хинин содержится в серой хинной корке — Cinchona Huanaco (2,5%). Вместе с хинином обычно встречается цинхонин С₁₉Н₂₂N₂О, особенно в желтой хинной корке Cinchona Calisaya (2—3%). Оба алкалоида открыты в 1820 г. французскими учеными Пельтье и Кавенту (Pelletier et Caventou), особенно много сделавшими в химии алкалоидов. Цинхонин также обладает противолихорадочными свойствами, но действует слабее, чем хинин. Рядом с хинином и цинхонином встречаются стереоизомеры их: цинхонидин и хинидин, имеющие меньшее значение. Все эти алкалоиды построены одинаково: С₂₀Н₂₁N₂О₂ = С₁₉Н₂₂N₂₀ - Н + ОCH₃; т. е. хинин представляет продукт замещения в цинхонине водорода на ОСН₃. Кроме того, хинин сопровождают купреин — оксицинхонин и продукты гидрогенизации хинина и цинхонина (+ Н₂) гидроцинхонин или цинхотин С₁₉Н₂₄N₂₀, и гидрохинин С₂₀Н₂₆N₂О₂. хинин может кристаллизоваться с ЗН₂О; безводный плавится при 177°. Трудно растворим в воде, легко в спирте и эфире. Чрезвычайно горького вкуса, в больших дозах ядовит. Растворы имеют щелочную реакцию и вращают плоскость поляризации влево. Хинин, как и цинхонин, двутретичное, двукислотное основание. Дает соли с 1 и 2 эквивалентами кислот. Соли с 1 эквивалентом кислоты имеют нейтральную, с 2 — кислую реакцию. Растворы многих солей хинина обнаруживают фиолетовую флуоресценцию. В медицине применяются средняя сернокислая соль (Chin, sulfuricum) (С₂₀Н₂₄N₉ О₂)₂ Н₂SO₄.8Н₂О — рыхлый порошок, трудно растворимый в воде, а также хлористоводородная соль (Chin, hydrochloricum) — блестящие иглы, хорошо растворимые в воде. Эти соли дают внутрь, а иногда впрыскивают под кожу. Цинхонин представляет иглы, плавящиеся при 255°. Возгоняется в токе водорода. Трудно растворим в воде, спирте и эфире. Растворы цинхонина и его солей вращают плоскость поляризации вправо. Разъяснение строения хинин и цинхонина представило громадные трудности и потребовало многих лет труда ряда выдающихся ученых, особенно Пельтье и Кавенту, Либиха, Жерара, позднее особенно Скраупа, Кенигса и Рабе и др.

В настоящее время строение хинина и цинхонина выяснено окончательно и надо ожидать, что скоро будет осуществлен синтез этих алкалоидов. Хинину  и цинхонину придают следующие формулы строения:

Эти формулы выражают хорошо химические реакции и взаимные отношения алкалоидов этой группы. Хинин  и цинхонин имеют аналогичное циклическое строение и содержат две циклических группировки: хинолиновую и хинуклидиновую (1). Хинуклидин получен синтетически. Хинолиновое ядро доказывается тем, что при перегонке со щелочами получается из цинхонина до 50% хинолина (из х-метоксихинолина); при окислении цинхонина получается до 50% γ-хинолинкарбоновой (цинхониновой) кислоты, при окислении хинина образуется до 50% р-метоксицинхониновой кислоты. Оба алкалоида заключают вторичный спиртовой гидроксил, т. к. при окислении переходят в соответствующие кетоны: цинхонинон и хининон. Оба алкалоида содержат группу СН = СН₂, т. к. при окислении марганцевокалиевой солью цинхонин дает цинхотенин С₁₉Н₂₀N₂О + 2О₂ = C₁₈Н₂ОN₂О₃ + СН₂О₂; хинин дает при этом хитенин С₂₀Н₂₄N₃О₂ + + 2О₂ = С₁₉Н₂₂N₂О₄ + СН₂О₂. Цинхотенин и хитенин суть одноосновные кислоты.

Большие трудности встретило выяснение «2-й половины» алкалоидов — хинуклидиновой. Главные реакции, послужившие к выяснению строения 2-й половины, — следующие. Последовательной обработкой хинина и цинхонина РСl₅ и едким кали они были переведены: цинхонин в цинхен С₁₉Н₂₀N₂, а хинин в хинен С₂₀Н₂₂N₂O = С₁₉Н₁₉N₂OCH₃. Гидролизом из цинхена получают апоцинхен С₁₉Н₂₀N₂ + Н₂O = NH₃ + C₁₉Н₁₉NO, из хинена — апохинен С₂₀Н₂₂N₂₀ + Н₂O + НВr =   NH₃ + С₁₉Н₁₉NO₂ + CH₃Вr. Нагреванием цинхена с 20% водной фосфорной кислотой до 170—180° получается лепидин (метилхинолин) и мерохинен: С₁₉Н₂₀N₂ + 2Н₂O = С₁₀Н₉N +  С₉Н₁₅NO₂. При окислении мерохинена получен ряд продуктов; все представляют производные пиперидина (I); наиболее окисленный и простой продукт назван лойпоновой кислотой; лойпоновая кислота оказалась гексагидроцинхомероновой кислотой, т. е. пиперидин – β - дикарбоновой кислотой (II):

Хинин (медицинский)  в соответствующих дозах, является ядом для всякой протоплазмы, животной и растительной. Он понижает жизнедеятельность протоплазмы, а затем, с увеличением дозы, парализует и убивает ее. Однако, парализующему действию хинина на протоплазму, по-видимому, предшествует ее возбуждение, в особенности при соответствующе малых дозах. Особенно чувствительны к хинину протоплазма одноклеточных животных (инфузории, малярийные плазмодии, см. малярия, и пр.) и белые кровяные шарики: даже в разведении 1:20 000 хинин убивает белые кровяные шарики. На бактерии (организмы растительного происхождения) хинин действует в общем слабее: в разведении 1:5 000 хинин хотя и не убивает бактерий, но останавливает размножение многих из них. Хинин  понижает жизненные функции клеток и тканей организма. После прибавления к крови в разведении 1:20 000, кровь лишается способности быть переносчиком кислорода. Под влиянием хинина утомляемость скелетных мышц при работе делается больше; правда, сначала работоспособность мышц значительно повышается, но вследствие быстрого наступления затем утомления вся сумма произведенной работы понижается; иначе говоря, хинин вначале повышает жизнедеятельность мышечной протоплазмы, а затем парализует ее. Подобным же образом хинин действует и на сердечную мышцу. И здесь вначале на короткое время работа сердца увеличивается; кровяное давление несколько повышается, затем деятельность сердца слабеет, и кровяное давление понижается.

Действие на гладкие мышцы, в общем, такое же, как на скелетные мышцы, хотя имеются указания, что хинин на гладкие мышцы матки и кишечника действует возбуждающим образом; по-видимому, однако, действие хинина на мышечную протоплазму и здесь обычное; правда, может быть, начальное возбуждение здесь дольше и выражено, несколько сильнее; но главное здесь не в том; и если, например, хинин в больших дозах может вызывать аборт (хотя и очень редко), зависит это не от возбуждающего действия хинина на мышечную протоплазму, а от действия на кровообращение и нервную систему.

Хинин  парализующим образом действует и на центральную нервную систему; сначала притупляется чувствительность, а затем получается мозговое расстройство в виде так называется хинного опьянения: головокружение, головная боль, шум в ушах, ослабление зрения, слуха, спутанность представлений, помрачение сознания и пр. (смотря, конечно, по дозе); в редких случаях от больших доз хинина могут быть длительные и сильные расстройства слуха и зрения.

Обмен веществ под влиянием хинина понижается, в связи с чем понижается и t°; однако, и здесь вначале происходит непродолжительное повышение обмена, скоро сменяющееся понижением его. Понижение t° под влиянием хинина, следовательно, зависит, главным образом, от пониженного образования тепла в организме, а не от повышения теплоотдачи. Однако, понижение лихорадочной t° под влиянием хинина нестойко и обычно нецелесообразно, так как при этом с понижением t° понижается и борьба организма с микробами. Иначе дело обстоит при малярии, где понижение t° зависит не столько от понижения теплообразования, сколько от действия хинина на возбудителей малярии (на малярийных плазмодиев). Надо, впрочем, сказать, что, как увидим ниже, действие хинина здесь значительно сложнее.

Все сказанное касается таких доз хинина, при которых парализующее его действие выступает на первый план. Вначале, в особенности при меньших дозах, возбуждающее действие хинина оказывается более заметным, и притом у различных людей оно различно, смотря по индивидуальным особенностям органов и тканей и по индивидуальным особенностям их клеточной протоплазмы. У некоторых это действие хинина на те или иные органы бывает выражено очень сильно; действие хинин на скелетные мышцы бывает иногда настолько велико, что получается повышение t° вместо ее понижения (мышцы являются главным местом теплообразования); у других под влиянием хинин развивается сильное раздражение кожи и кожного кровообращения в виде экзем, покраснения (эритемы, см.), иногда сильно зудящей крапивницы; в некоторых же случаях крапивница покрывает не только все тело, но и слизистые оболочки (рта, пищевода, дыхательных, мочевых путей и пр.), что вызывает нестерпимый зуд во всем теле, снаружи и изнутри. Зависит это от возбуждающего действия хинина на парасимпатическую нервную систему и от парализующего действия на симпатическую систему. Парасимпатическая и симпатическая системы составляют вместе вегетативную нервную систему, заведующую, главнейшим образом, так называемыми растительными процессами в организме; причем парасимпатическая система (к которой принадлежит и блуждающий нерв) заведует, главным образом, трофическими процессами, т. е. процессами питания в широком смысле слова, процессами ассимиляции (усвоения, см. обмен веществ), включая, однако, и процессы пищеварения; от парасимпатической системы, по-видимому, также зависит способность организма сопротивляться болезнетворным микроорганизмам (см. иммунитет), иначе, возбуждение этой системы является одним из условий увеличения сил организма в борьбе с этими микроорганизмами; и вот действие хинина при малярии зависит не только от непосредственного действия хинина на малярийные плазмодии, но и от повышения способности организма сопротивляться действию малярийных плазмодиев. О новейших противомалярийных хинных препаратах см. хемотерапия.

Помимо малярии хинин употребляется при тех болезненных состояниях, которые связаны с пониженной деятельностью парасимпатической  системы или с повышенной деятельностью симпатической, именно при сердцебиениях, при повышенной его возбудимости, при сильно повышенном обмене веществ (например, при Базедовой болезни), при кровотечениях, зависящих от возбужденного состояния сосудов и приливов крови к ним, при мигренях, невралгиях и пр. Употребляется при малярии хинин не только в целях лечения, но и для предупреждения заболевания малярией (с профилактической целью); если в малярийной местности принимать, например, через каждые дней пять по 0,5—1,0 хинина или через день меньшие дозы, то можно избегнуть заболевания малярией.

Н. Кабанов.